Chemotherapy
化學治療
甚麼叫做化學治療?
從基因層面，破壞 [基因複製] 或 [基因修復]，達成[抑制癌症生長] 或 [直接消滅癌症] 的目的
♢ 它並不是把藥物滴在腫瘤上面，直接溶解癌細胞。
♢ 生長快速的細胞會一起被影響，造成落髮、腹瀉、貧血、白血球降低、血小板降低等現象。
我們可以從日常生活來聯想：
♢ 基因複製時核苷酸的AT相互配對，CG相互配對，猶如小朋友玩積木，三角柱配三角洞，圓形柱配圓形洞。
♢ 台鐵、捷運、高鐵都有巡軌車，細胞內也有酵素去檢查 AT與 CG 配對有無錯誤，並加以修正。
♢ 微小管系統先自行組合，等到染色體複製完成時，像纜車一樣把複製完成的染色體載運到兩個細胞，完成細胞分裂。
♢ 所以化學治療：
(1)干擾癌細胞 AT 與 CG 結合 (2) 干擾巡軌車功能 (3) 干擾微小管組合 (4) 干擾微小管載運
Chemotherapy Drug Category
化學治療藥物的主要類別
哪些藥為烷化劑？
白金類藥物
♢ Cisplatin
♢ Carboplatin
♢ Oxaliplatin
二氯甲基二乙酸衍生物 (mechlorethamine)
♢ Cyclophosphamide (Endoxan)
♢ Ifosphamide
Anti-metabolites
抗代謝劑
這類藥物有個特點，原始藥物無活性，須先經過代謝轉換，才會變成有活性的藥物
幾乎都作用在 G1/S 期
哪些藥為抗代謝劑 ?
Fluoropyrimidine 氟嘧啶
♢ Fluorouracil (5-FU)
♢ UFUR
♢ Xeloda
Gemcitabine (Gemzar 健擇)
Hydroxyurea (Hydrea)
Anti-folate 抗葉酸藥物
♢ Methotrexate
♢ Pemetrexed (Alimta)
Antibiotics
抗生素
Anthracyclines, 大陸稱之為 [蒽(ㄣ)環類藥物]
就是俗稱的小紅莓
從鏈球菌類的細菌 (Streptomyces peucetius) 提取出來，當不成殺菌藥，反而變成化療藥
兩大作用機轉：
♢ 直接與細胞膜結合，毒殺癌細胞
♢ 抑制 DNA polymerase alpha，因而抑制癌細胞增生 (S期, The Journal of Antibiotics, Oct 1979)
哪些藥為抗生素 ?
Doxorubicin (Adriamycin)
♢ 心臟毒性，主要是鐵協助自由基形成，造成心肌組織氧化
♢ 終生累積劑量約在 400~450 mg/m2 附近
Epirubicin
♢ 終生累積劑量不要超過 900 mg/m2
Lipo-Dox
♢ Doxorubicin 與 Epirubicin 互為同分異構物
♢ 心臟毒性劑量尚未獲得統一標準，但機會甚低
♢ 禿頭機會文獻統計9%，個人經驗則遠低於此
Anti-microtubules
抗微管劑
細胞分裂時，需要依靠微管系統(microtubules system)，將複製完成的染色體，拉到細胞兩側，準備進行有絲分裂
阻礙微小管系統組合完畢，阻礙微小管系統把複製完成的染色體運輸至新細胞，便可阻礙癌細胞生長
- 微小管的構造，基因複製時開始組合，如同細鋼纜組合成粗鋼纜，最後把複製完畢的染色體分開到兩個細胞去
哪些藥為抗微管劑 ?
口訣：T不分，V不合
Taxanes (紫杉醇類，微管不分)
♢ Docetaxel (歐洲紫杉醇)
♢ Paclitaxel (太平洋紫杉醇)
Vinca alkaloids (長春花生物鹼類，微管不合)
♢ Vinblastine
♢ Vincristine
♢ Vinorelbine (Navelbine)
Topoisomerase
定位異構轉化酶抑制劑
Topoisomerase 就是 DNA 的修復工，如同台鐵、捷運、高鐵的巡軌車
哪些藥為定位異構轉化酶抑制劑?
口訣：一條領帶 [A TIE]
Anthracyclines：
蒽[ㄣ]環類，某些課本把它定位在本類
Topotecan
(Hycamtin, topoisomerase I)
♢ 小細胞肺癌與子宮頸癌 的 二線藥物
Irinotecan
(CPT-11, Campto, topoisomerase I)
♢ 主治第四期 [轉移性] 大腸癌
Etoposide
(VP-16, topoisomerase II)
♢ 主治小細胞肺癌； 可能造成 MDS (骨髓異生症候群)